Развиващ се в Средновековието, филмът разказва историята за приключенията на всеобичаните малки сини човечета. Смърфовете са преследвани от злия магьосник Гаргамел, който ги прогонва от техния чудат свят в нашия, през магически портал. Те са транспортирани в Сентръл Парк, Ню Йорк и за да оцелеят в този толкова различен свят, смърфовете намират убежище при женената двойка, която чака дете (Нийл Патрик Харис и Джейма Мейс). Същевременно, те се опитват да намерят обратен път към своето селище, преди Гаргамел да ги открие.