Двайсет години след последния филм от поредицата,Джон Рамбо (Силвестър Сталоун) отново е в северен Тайланд,където управлява корабче по река Салуин, близо до тайландско-бирманската граница (с Мианмар), където тече най-дългата гражданска война – конфликтът между бирманците и бунтовниците от етническите малцинства Карен продължава вече 60-та година.Но Рамбо, който живее просто и усамотено в планините и се занимава само с лов и продажба на риба и отровни змии, отдавна е отказал да се бие, независимо от това, че медици, наемници и бунтовници минават често през опустошения от войната район.